Nant’à l’urighjini Quasispecies di l’enigmaticu situ di scissione Furin di SARS-CoV-2

Via Harvard2TheBigHouse.Substack.com,

Un sorrisu senza gattu

Imbottigliamentu di l'urighjini Quasispecies di l'enigmaticu situ di scissione Furin di SARS-CoV-2.

Da u coautore di u primu documentu peer-reviewed esaminendu una origine di laboratoriu per SARS-CoV-2 , è ancu u so addendum, chì hà ligatu formalmente a liberazione di a ceppa pandemica di l'influenza spagnola H1N1 di u 1977 à a ricerca di guadagnu di funzione.

Ancu s'ellu hà iniziatu cum'è un puntu di riferimentu tecnicu scuru à l'iniziu di u 2020, postu chì a nostra pandemia in corso era ancu in i primi stadi di sparghje e so ali oramai omnipresenti, hè avà quasi dui anni dopu è i dibattiti sò sempre in furia annantu à l'urighjini è a rilevanza di SARS. -U famosu situ di furin-clivage di CoV-2, o FCS.

Stu insertu di aminoacidi di quattru basi hà attiratu immediatamente l'attenzione di a squadra di babbu è figliolu di Sirotkin & Sirotkin mentre stavanu travagliendu in u so documentu chì copre e pussibuli origini ingegneriate in laboratori di a Pandemia COVID-19 , chì hè stata presentata in aprile. 2020, assai prima chì qualcunu hà discututu qualcosa di questu cù dettagli scientifichi significativi:

E firme genetiche in quistione includenu duie caratteristiche distintive pussede da a proteina spike di SARS-CoV-2: a sequenza unica in u duminiu di u receptore (RBD), una regione cunnisciuta per esse critica per l'utilizazione di l'enzima di cunversione di l'angiotensina umana da SARS-CoV-2. (ACE2), chì hè u receptore di a superficia cellulare utilizatu da SARS-CoV è SARS-CoV-2 per a fusione cù e cellule di destinazione è l'entrata di e cellule sussegwenti. A seconda caratteristica hè a presenza di un situ di scissione di furin polibasicu, chì hè ancu cunnisciutu cum'è un situ di scissione multibasic (MBS) – una inserzione di quattru aminoacidi cù una flessibilità di sequenza limitata – in a nova proteina spike di coronavirus, chì ùn si trova micca in SARS. -CoV o altri coronavirus di linea B.

Stu situ di scissione di furin, chì hè poli o multibasicu per definizione postu chì u so cumpostu di parechji aminoacidi basi, hè una caratteristica di virulenza impurtante osservata chì hè stata acquistata da e proteine ​​​​di fusione di virus di l'influenza aviaria è u virus di a malatia di Newcastle sia cultivate in cundizioni sperimentali sia isolate da splutazioni animali cummirciali-settings chì mimic i cundizioni di passaghju labburatoriu seriale.

In fatti, ùn hè mai statu trovu virus di l'influenza cù un situ di scissione di furin [di origine] in a natura, è hè una caratteristica chì hè stata investigata in fondu in a literatura postu chì pare chì permette à i virus di l'influenza chì u portanu di stabilisce un sistema sistemicu. L'infezzione multiorganu chì utilizanu diversi tipi di cellule, cumprese e cellule nervose, hè correlata cù una alta patogenicità, è ghjoca ancu un rolu chjave in superà a barrera di spezie.

In modu più generale, malgradu u fattu chì micca tutti i virus passati in serie anu dimustratu un aumentu di a patogenicità, u fattu resta chì ogni virus altamente patogenu di l'influenza aviaria, definitu per avè un situ di scissione di furin, hè statu trovu in l'aviculture cummerciale chì creanu u pseudo. cundizioni -naturali nicissariu di passaghju serial, o creatu in labburatoriu cù spirimenti di passaghju serial gain-di-funzione.

U primu signu flagrante chì a cumunità virologica avia qualcosa à ammuccià era u fattu chì tutti i studii chì coprenu i famusi esperimenti di guadagnu di funzione di u 2012 cù furetti è influenza anu riferitu à questu insertu FCS di quattru aminoacidi cum'è multi- basic invece di poli. – basi, cum'è era in tutti i studii di u 2020 chì discutanu sta funzione in u virus SARS-CoV-2.

A scrittura scientifica cuncessa hà sempre una carica di gergo, ma questu veramente paria intenzionale, per pruvà un pocu scudo sintatticu per attirà l'attenzione da i esperimenti di guadagnu di funzione di passaghju seriale cù furetti torna in u 2012 nascondendu daretu à u fattu chì poly basica. era in qualchì manera sfarente da multi basica.

Tuttavia, ci hè sempre qualcosa chì pare esse in u modu di ligà l'FCS di SARS-CoV-2 direttamente à u travagliu di vaccinazione di guadagnu di funzione di passaghju seriale, postu chì ùn pare micca esse alcuna stanza moleculare per SARS-CoV-2. ottenutu u so FCS solu durante u passaghju seriale cum'è un insertu, postu chì apparentemente accade cù i virus di l'influenza durante u passaghju seriale. Basatu nantu à a genetica implicata, ùn pare micca esse una strada genomica chjara per SARS-CoV-2 chì hà guadagnatu i so quattru inserti di FCS aminoacidi cum'è ceppi di influenza presumibilmente l'anu fattu in 2012, chì permette à u nostru novu coronavirus di sparghje molekulari. ali è ottene a trasmissione aerea. Cù l'influenza, l'inserzione currisponde à ciò chì sapemu di u cumpurtamentu genomicu assuciatu, cù u nostru novu coronavirus chì ùn hè micca u casu.

Allora chì hè, u FCS ci porta in modu cuncludente à un urigine di laboratoriu o micca?

"Pudete avè nutatu, ùn sò micca tuttu quì".

– U gattu di Cheshire

In u 2012, durante l'esperimenti di passaghju seriale cù furetti è virus di l'influenza, duie squadre diverse anu realizatu esperimenti simili cù a ceppa H5N1 di l'influenza, chì era è hè sempre in proliferazione in tutte e grande splutazioni avicole cummirciali, è allora era cuminciatu à suscitarà preoccupazione chì Puderia acquistà a capacità di saltà finu à a pupulazione umana – casi isolati eranu emersi in i travagliadori agriculi in cuntattu strettu cù l'aviculture in tuttu u globu in l'anni chì precedenu questi esperimenti di guadagnu di funzione, ma ùn ci hè micca manera umana registrata. trasmissione à l'omu ancu.

Hè prubabilmente vale a pena un brevi mumentu per cunsiderà chì ogni grande splutazioni avicole industriali in a terra hè stuffed to the wattles with potential viral hosts which are incapables de self-segregation when they get malate like they are in wild populations, è cusì malgradu u fattu chì mudernu. l'aviculture anu prugrammi di vaccinazione cù 100% di copertura genomica, 100% di cunfurmità è 100% di vigilanza – una situazione sperimentale perfetta cù assai più cuntrullabilità chì e società umane – l'emergenza di ceppi di influenza altamente patogeni chì facilmente cull a mità di a banda in pochi ghjorni. è qualchì volta risultatu in 100% di mortalità sò una minaccia constante.

Risulta chì ùn pudete micca vaccinate u vostru modu fora di i virus RNA altamente trasmissibili in ambienti cummirciali affollati, ma ancu risulta chì l'omu anu un pocu prublema per pruvà à ghjucà à Diu, è cusì simu quì.

Dunque, a cepa H5N1 aduprata per esperimenti di passaghju seriale in u 2012 era un cuginu vicinu à a ceppa pandemica H1N1 1918: invece di proteine ​​​​spike cum'è coronavirus, a parte di un virus di l'influenza chì hè capace di accede à e cellule di u receptore di l'ospite hè custituita da un A proteina hemagglutinin ghjustu accantu à una proteina neuraminidase , chì sò entrambe in diversi assortimenti, è cusì sò riferiti inseme cum'è H x N y – cù numeri da 1 à 18 pussibuli per rapprisintà e diverse proteini hemagglutinin , è da 1 à 11 chì indicanu quale neuraminidase. a proteina hè presente.

Dunque, cum'è unità, u cumplessu di a proteina di a superficia HxNx in i virus di l'influenza occupa un rolu analogu – penetrante è infettendu cù successu e cellule ospiti – cum'è a proteina spike face per i coronavirus, induve SARS-CoV-2 hà u so FCS.

In u primu esperimentu cù H5N1, una squadra giapponese guidata da u duttore Yoshiro Kawaoka hà vulsutu pruvà à misurà quantu prubabilmente sta razza era di passà solu saltendu da u pollame à e persone è in realtà stabilisce a trasmissione da l'omu à l'omu, pigliendu u genu per a proteina H5 da H5N1, è splicing in un virus cù l'altri sette geni – senza include stu genu di hemaglutinina H5 – da a ceppa pandemica H1N1, è poi videndu ciò chì hè accadutu quandu i ceppi chì emergenu da stu prucessu anu avutu a pussibilità di infettà un Un gruppu di furetti di laboratoriu chì sparte l'aria in a stessa stanza, ma isolati in gabbie separate.

Una squadra olandese guidata da u duttore Ron Fouchier hà realizatu un studiu simili , in questu anu pigliatu ancu sta ceppa di influenza H5N1, ma invece di fà un Frankenvirus chimericu cù genes da H1N1, in alternativa, ma à un effettu simili: l'anu pricatu pienu di mutageni. per accelerà u prucessu evulutivu, è poi lascià ancu curriri à traversu una mansa di furetti di labburatoriu in un set-up simili – fighjendu per vede quali ceppi eranu eventualmente capaci di stabilisce a trasmissione aerea trà i critters.

È in i dui casi era solu ceppi cù u nostru famusu FCS, ancu s'ellu hè descrittu senza quellu termini esatta è invece utilizendu inserti multi basici è altre lingua, chì anu pussutu stabilisce in modu affidabile a trasmissione aerea trà furetti di laboratori, dicendu à e duie squadre di scientisti chì era questu furin. -situ di scissione chì era soprattuttu periculosu è puderia apre a porta à una altra pandemia di influenza umana se un virus cun ellu era capace di saltà cumplettamente fora di l'aviculture è in pupulazioni umane.

Tuttavia, ci hè statu un malintesi fundamentale in corso, quellu chì si trova à a basa stessa di l'esplorazione scientifica, chì hà causatu à tutti quelli chì parlanu di l'FCS à sustene chì hè un insertu chì hè apparsu in u virus durante questi passaggi seriali trà furetti, è era una adattazione evolutiva. chì hà permessu a trasmissione di l'aria.

Perchè s'è guardate attentamente, ùn hè micca ciò chì hè accadutu in tuttu.

"Comu hè stranu tuttu oghje! E ieri e cose andavanu cum'è di solitu, mi dumandu s'ellu sò statu cambiatu in a notte ? Lasciami pinsà : era u listessu quandu mi sò alzatu sta mane ?

– U gattu di Cheshire

Fortunatamente per noi, u modu più faciule per correggere l'idea sbagliata intornu à u FCS chì emerge solu dopu a trasmissione aerea trà l'ospiti di l'animali, o essendu un insertu chì hè statu aghjuntu direttamente in u genoma per l'evoluzione in risposta à quella pressione, hè di esaminà SARS-CoV- 2 è u so cumpurtamentu durante u passaghju seriale cum'è un swarm mutante quasispecie.

U mudellu di swarm di quasispecie si avvicina à i virus RNA micca cum'è genotipi discretti trasmessi da ceppi discreti, ma invece cum'è quasi spezie di sciami mutanti di virioni chì portanu insiemi distinti ma cumplementari di alleli – cullezzione di geni pensati per travaglià inseme – chì travaglianu in cuncertu in realità. – tempu per stabilisce è espansione infizzioni. Unu di i primi cambiamenti empirichi chì vene una volta chì cunsiderà un virus RNA cum'è una quasispecie hè chì in ogni puntu in u tempu una media di tutti i genomi di tutte e varianti esistenti serve cum'è a più chjuca unità selettiva, in uppusizione à l'usu di virioni individuali o di qualsiasi unicu esistenti. genoma in una populazione, l'approcciu classicu.

Questa quasispecie viral swarming hè un cumpurtamentu amorfu chì descrive a ricerca di fitness chì si trova cum'è ogni generazione successiva di u swarm produce un altru spettru di mutazioni, cù u terminu "quasispecies" chì descrive specificamente "distribuzioni di genomi non identici ma rilativi sottumessi à un continuu. prucessu di variazione genetica, cumpetizione è selezzione, è chì agisce cum'è unità di selezzione ".

Ciascuna di sti distribuzioni pò esse cunsiderate nuvole di pussibulità statistiche alleliche, ognuna di quale rapprisenta u spettru di mutazioni chì ponu esse attese di emergere in un determinatu numeru di generazioni, cusì i so rapporti seranu constantemente cambianti annantu à e generazioni successive è in diversi ambienti ambientali.

Ce type d'effet vient de commencer à être étudié au sein du modèle classique, en quantifiant les ondes antigéniques qui scintillent à la surface des essaims mutants de quasi-espèces lorsqu'ils se déplacent entre les populations hôtes, et en utilisant ces mesures pour mesurer indirectement l'essaim quasi-espèce lui-même sans vraiment ottene u ritrattu cumpletu di ciò chì succede veramente.

Cù i virus quasispecie chì si riproducenu continuamente una volta chì una infezzione riescita hè stallata è hà cuminciatu à smolder, a variante più adatta per un tissutu datu predominarà in quellu tissutu quandu una mostra hè presa solu da ellu. In ogni casu, ancu s'è una sola variante appariscerà in l'esame mutante di quasispecie fumosa chì infetta u tissutu , l'infezzione smoldering hà da scaccià continuamente novi varianti chì rapprisentanu punti diffirenti in u spettru mutazionale pussibule – alcuni di i quali seranu megliu adattati à u tissutu vicinu, è altri agiscenu cum'è acceleranti per a variante predominante, intensificendu a so virulenza.

È cum'è un gasu chì agisce cum'è un accelerante per a combustione di l'altru pò esse modellatu matematicamente fighjendu e so tendenze relative relative à i diversi elementi è cumu si reagiscenu à diverse cuncentrazioni, l'inevitabilità matematica di sciami mutanti di quasispecie esploranu cumplettamente u so spettru mutazionale è truvannu varianti per carburante a so diffusione ùn hè micca sfarente. Hè solu a lingua chì varieghja, cum'è a littiratura attualmente descrive a selezzione positiva di varianti mutanti di quasispecie chì risultatu in "autostop" trà mutazioni nantu à varianti in u stessu sciame, u stessu cuncettu esattamente cum'è varianti diffirenti è e so mutazioni chì agiscenu cum'è accelerate l'una per l'altru durante u gasu. combustione chimica.

O in un sensu più tradiziunale, i swarms mutanti di quasi spezie dipendenu probabilmente da una sorta d'altruismu virali eusocial accidentalmente per prosperà. Cum'è un studiu hà revelatu, ancu s'ellu hè di solitu pussibule identificà una sequenza di cunsensu di a maiuranza da un campione di un ospite infettatu da COVID-19, u campione avia un numeru di varianti mediane largu di 23, cù quasi 250 varianti diverse truvate in totale solu in una sola. host.

E cunsiderendu chì circa a mità di e mutazioni osservate pensanu à avè un impattu significativu nantu à l'espressione genica è i campioni differenti in tuttu u ghjornu ancu in u stessu sistema di l'urganu, è ancu u fattu chì à pena 2% di e varianti minoritari sò stati trovati chì si sovrapponenu in tuttu. trà dui ospiti – a natura sciame mutante di quasi-specie intrinsecamente nebulosa di SARS-CoV-2 cumencia à unisce ancu di più.

Cusì, cum'è cù qualsiasi virus, ma soprattuttu cù i coronavirus, hè impurtante di mantene in mente chì nascoste in i so grandi genomi ci sò suite intere di geni accessori chì parevanu funziunali solu mentre vivenu veramente in i so ospiti, in vivo, è chì a so funzione ùn serà micca. osservabile in l'ambiente virtuale in i piatti Petri di laboratoriu, in vitro: "i geni specifichi di u gruppu di coronavirus ùn sò micca essenziali per a crescita in a cultura cellulare, ma funzionanu in l'interazzione virus-host".

Questu significa chì certi geni di coronavirus si silenzianu in modu efficace quandu u virus ùn hè micca sfidatu da u sistema immune di un corpu ospite sanu, chì aiuta ancu à spiegà perchè SARS-CoV-2 viola l'"ipotesi di canyon", è hà una regione di a so. genoma chì pare ùn esse mai statu sfidatu da un sistema immune cumpletu di l'ospite cum'è ogni altru coronavirus umanu.

È cusì cun u mudellu di quasispecie in mente, forse ùn deve micca esse una sorpresa cusì chì u nostru novu coronavirus di quartiere amichevule hà un FCS chì ùn hè micca esattamente permanente, è pò fà un pocu di un attu chì sparisce – o almenu ciò chì pare. per noi cum'è osservatori scientifichi fora di esse un attu chì sparisce. Dapoi si gira fora quasi-species swarm di SARS-C0V-2 guasi subitu perde u so FCS quandu hè passatu à traversu cellule Vero, chì sò derivati ​​​​da una linea di cellule di rina scimmia verde africanu chì hè cumunimenti usatu per a cultura cellula, o in vitro, spirimenti.

Queste cellule ùn presentanu micca u listessu inseme di sfide immunitarie cum'è un ospite sanu, appena una frazione minuscula di elli, è cusì risulta chì u sciame di quasispecie SARS-CoV-2 ùn hà più bisognu di i geni specifichi di u gruppu per scinderà certi tipi di cellule conferiti. da un FCS quandu u so in issi amichevuli cellula-culture cellula-culture isolati amichevuli – significatu cacci, quasi interamente in un unicu passaghju.

Quasi, ma micca sanu. Una frasa chì definisce a prova di capiscenu i swarms mutanti di quasispecie in generale.

Ma va bè, u FCS pò esse guasi sanu persu senza tutti i sfidi immune presentati da un òspite pienu, ma allora cumu hè ghjuntu in u primu locu? A listessa manera chì i ceppi H5N1 l'hà "guadagnatu" durante l'esperimenti di u 2012 cù furetti è influenza: era sempre quì per cumincià.

"Quandu u ghjornu diventa a notte è u celu diventa u mare, quandu u clock batte pisanti è ùn ci hè tempu per tè ; è in a nostra ora più buia, prima di a mo rima finale, ella tornerà in casa in u paese di e meraviglie è ritruverà e mani di u tempu.

– U gattu di Cheshire

In ognuna di l'esperimenti di passaghju seriale di u 2012 cù ceppi di influenza è furetti, u FCS ùn hè micca apparsu cum'è una risposta à a sfida di a trasmissione in l'aria trà l'ospiti, esisteva in una freccia assai chjuca in ogni sciame H5N1 prima di ogni esperimentu, è dopu. hà righjuntu rapidamente u statutu di maiurità una volta chì u collu di buttiglia di saltà da furone à furone in l'aria hè statu prisentatu.

Hè stata osservata da ogni squadra dopu a trasmissione aerea di successu trà i furetti, ma prima di sta sfida hè stata presentata à i swarms H5N1, sò stati tramindui prima assai mutati da i mezi esterni artificiali – direttamente splicing in genes da H1N1 in u casu di u duttore Yoshiro Kawaoka è bagnà u swarm in un mutagenu in u cast di u duttore Ron Fouchier – prucessi artificiali, intrinsecamente sloppy, è imprevisible assai luntanu da splicing nucleotides precisi in-e-out, chì hà purtatu à l'emergenza di u FCS in picculi subpopulations minoritarie di i so sciami prima di a so presentazione à i furetti per u passaghju.

Questa era a sfida chì hà criatu u FCS durante quelli esperimenti, l'intervenzione esterna di i scientisti intenzionati à realizà i so esperimenti di guadagnu di funzione, micca a sfida di saltà in l'aria trà furetti. Una volta chì esiste in ogni locu in u swarm, u FCS hà da stà à livelli chì sò troppu chjuchi per a deteczione tipica finu à chì a so capacità speciale hè chjamata: Trasmissione aerea trà l'ospiti mammiferi.

A sustegnu direttamente questu hè a reemergenza di l'FCS di SARS-CoV-2 in e cellule Calu-3 – cellule cresciute da a superficia di i pulmoni umani – dopu a caduta in e cellule Vero. U swarm ùn hà micca bisognu di un FCS per fiurisce in e cellule di reni di scimmia, in e cellule di Vero, ma una volta chì si mette in cellule di e vie aeree umane – avà a chance di trasmissioni in l'aria hè tornata nantu à a tavula, è cusì u FCS torna rapidamente à a dominanza in l'internu. u sciame, righjunghjendu a fissazione in solu un passaghju .

L'affinità di SARS-CoV-2 per i reni umani – finu à u 25% di i so pazienti ponu soffre di una ferita renale aguda – hè probabilmente ligata à sta storia passata chì hè stata attraversata da e cellule renali Vero durante u so sviluppu cum'è una vacuna vivu attenuata (LAV) – un vaccinu custruitu da un virus sanu chì deve esse debilitatu finu à u puntu chì ùn pò mai stabilisce infezioni sintomatiche, ma serve ancu abbastanza di un mock-up per furnisce i nostri sistemi immune cù a capacità di ricunnosce è neutralizà a versione live reale. di quellu virus.

I LAV sò stati scuperti da Louis Pasteur per a preservazione di a fama di i prudutti lattichi, chì accidentalmente hà scupertu chì i campioni di colera di pollame lasciati fora in l'elementi sò stati debilitati à u puntu chì sò diventati in modu efficace vaccini: espone i polli sani à campioni di colera chì era statu debilitatu, o attenuatu da l'elementi, pruteggiu i gaddini da l'infezzione da u virus di forza sana senza creà sintomi durante l'inoculazione da a ceppa debilitata. E ancu s'è sta versione di un LAV ùn era micca cunnisciuta per rinvià, u LAV mudernu chì prutegge contra a poliomielite, chjamatu OPV, pò è torna torna à a virulenza piena è causa a paralisi in i so ospiti.

È per disignà un LAV contr'à a Febbre Gialla, l'unicu tipu di vaccina chì dà prutezzione postu chì crea u tipu più forte, u primu passu era di custruisce una chimera altamente patogena custruita da geni di parechje ceppi diffirenti di quellu virus. Questu hè statu ancu u primu passu per sviluppà OPV, chì recentemente hà iniziatu u fenomenu paradossale di riassemblassi in e populazioni vaccinate è stabilisce a virulenza paralitica piena. In u 2019, ci sò stati 176 casi di poliomielite derivati ​​​​da a ceppa OPV chì tornanu à a virulenza in u mondu sanu, quandu solu 33 era statu vistu l'annu prima .

Stu prucessu enigmaticu, di un LAV chì torna o disattenua torna à a virulenza, hè unu di i peggiori incubi per e cumunità virologiche è vaccinologiche – in parte perchè in u casu di l'OPV, i ceppi completamente riversi sò capaci di infettà assolutamente tutti, ancu s'elli sò stati completamente vaccinati o infettati prima . È hè una pussibilità chì i virologi è i disignatori di vaccini sò tutti cunuscenti.

Dopu tuttu, cum'è u nostru duttore Ron Fouchier di a fama di guadagnu di funzione di passaghju seriale di ferret è influenza hà nutatu piuttostu prescently in lugliu di u 2019 , pochi mesi prima di l'iniziu di i Ghjochi Militari di Wuhan:

"Hè ciò chì hè accadutu in l'anni 70, a ghjente cercava di fà vaccini vivi attenuati è fà studii di sfida umana è questu puderia esse u modu chì l'H1 hè riapparsu in l'anni 70. Qualchidunu dicenu chì era un accidente di laboratoriu. Ùn ci credu micca. Pensu chì era in realtà studii di sfida umana è vaccini attenuati vivu chì anu tornatu chì sò i probabili candidati di u 1970 reemergence di H1. È avemu da assicurà chì ùn succede micca più ".

Perchè quandu un LAV torna, u swarm virali chì emerge in u casu di l'OPV, almenu corre ghjustu à traversu l'immunità naturale è indotta da a vaccina, è questu hè ancu cù un virus cum'è Polio induve a vacuna OPV hè cunsiderata 100% efficace è permanente.

Il s'avère que la vaccination contre l'OPV était presque , mais pas entièrement efficace.

È cusì SARS-CoV-2 è i swarms virali sperimentali H5N1 chì esprimenu tramindui u so FCS quandu anu bisognu di ottene a trasmissione aerea serve com'è un esempiu canonicu di "l'evoluzione convergente chì domina l'interazzione virus-ospiti, postu chì e proteine ​​​​virali evolvenu in modu convergente è spessu accumulanu assai. di i stessi motivi lineari chì medianu parechje interazzione biofisica funziunale diverse per manipulà prucessi cumplessi di l'ospiti ". Sò tramindui prudutti di esperimenti di guadagnu di funzione di passaghju seriale, è tramindui mostranu a capacità di guadagnà è perde u so FCS secondu chì a trasmissione aerea di mammiferi hè o micca nantu à a tavula.

Quandu SARS-CoV-2 hè cacciatu da e cellule renali induve un FCS ùn serà micca necessariu per a trasmissione aerea, pare chì sparisce torna in l'ombra postu chì ferma solu in una piccula subpopulazione minoritaria di u sciame, ma quandu hè piazzatu ind'è e cellule di e vie aeree umane – in un solu passaghju pò pare chì ghjunghje à a fissazione, ancu s'è in realtà ci sarà sempre una piccula subpopulazione minoritaria senza ellu.

Ma, sicuru, in u casu di SARS-CoV-2, sta capacità per a pupulazione minoritaria cù u FCS per diventà quasi subitu a ceppa dominante ùn hè micca prima osservata in u laboratoriu, ma sfurtunatamenti per l'umanità hè accaduta in u campu durante l'armata di Wuhan. Ghjochi, quandu sta emergenza inaspettata di u sciame dominante di FCS hà permessu a trasmissione aerea è hà iniziatu a nostra pandemia mentre u virus si sparghje per l'aria in tuttu Wuhan.

U fattu chì SARS-CoV-2 hà avutu un FCS in u primu locu hè stata suppressa da u principiu, per via di i so ligami evidenti à u travagliu di passaghju seriale di guadagnu di funzione di 2012. È per via di a natura di quasispezie swarms, chì spessu creanu. l'illusione chì una sola variante discreta esiste in una pupulazione postu chì ogni sistema d'urganu isolatu tende à ospitu principarmenti a variante chì hè più adattata per questu in u mumentu, stu novu coronavirus pareva avè un genoma piuttostu immutable è stabile – postu chì i tamponi nasali solu solu. mai catturà l 'una varianti succèri à esse vincitori in u vostru nasu à un tempu datu.

Tuttavia, l'esaminamentu di quasispecie cumpletu serà sempre quì, ùn hè micca solu per apparirà à menu chì ùn cercate micca cù strumenti assai più esigenti cà solu un tampone nasale. È cum'è l'OPV è u so sciame di quasi-spezie in perpetuu reversu, SARS-CoV-2 hà da cuntinuà à vultà in daretu versu a so forma altamente patogena originale, sempre chì ogni trasmissione hè in corso, passendu per mutazioni di gatekeeping mentre face salti evolutivi inaspettati. torna versu a piena virulenza.

"Solu uni pochi trovanu u modu, alcuni ùn a ricunnoscenu micca quandu u facenu – alcuni … ùn volenu mai".

– U gattu di Cheshire

H1N1 hè u statu altamente patogenicu di l'influenza umana, ùn hè micca un virus straneru – hè cumpletamente è cumpletamente adattatu à u nostru genoma è hè stata cun noi per millaie d'anni. L'H1N1 ùn crea micca una pandemia per esse solu per esse in una populazione, hè a tensione chì vince è emerge una volta chì ci hè abbastanza affollamentu è avvenimenti di trasmissione per ingannà l'influenza umana in pinsà chì a so populazione ospitante hè per more cumpletamente , è cusì. entra in un statu altamente patogenicu in un tentativu di saltà in una nova spezia d'ospiti, in u so casu da l'omu è in i porchi.

L'influenza aviaria altamente patogena sò identificate da l'esistenza di un FCS, qualcosa H1N1 ùn hà micca bisognu di e nostre cellule perchè hè perfettamente adattatu à e pupulazioni umane per principià:

"In u 1997, picculi frammenti di RNA virali sò stati ottenuti per l'analisi di sequenza da una mostra di l'autopsia di una vittima di l'influenza di u 1918. A caratterizzazione iniziale di u virus hà cunfirmatu u sottutipu H1N1 è hà dimustratu chì l'HA di u 1918 ùn hà micca pussede a mutazione di u situ di clivamentu vistu in i virus letali H5 è H7. Questa scuperta hà eliminatu a mutazione di u situ di clivage HA cum'è una spiegazione attraente per u cumpurtamentu virulente di u virus 1918 ".

E ancu s'ellu ùn ci hè micca statu più publicatu esperimenti di guadagnu di funzione cù l'influenza aviaria per via di a moratoria assai selettiva contru à a pratica, in l'anni chì l'aviculture anu servitu cum'è i so propii piatti di Petri in a vita reale.

I studii di l'influenza aviaria H7N9 cum'è emergendu fora di l'aviculture in un statu altamente patogenicu è hà sappiutu infettà i travagliadori anu revelatu chì u prucessu di saltà da l'uccelli in a ghjente ùn hè micca solu da nunda in un mumentu magicu. In fatti, ci vole cinque ondate successive di infizzioni prima chì u sciame H7N9 cumencia à saltà regularmente da l'uccelli à i travagliadori agriculi , l'unicu persone in cuntattu abbastanza strettu cù u sciame aviariu per tutte e cinque di queste onde per lavà antigenicamente sopra, custruendu. creanu un sciame in i so novi ospiti futuri umani, è ancu alteranu lentamente a natura di u sciame di H7N9 in e duie spezie ospiti.

E, sicuru, postu chì ci hè una forma di influenza aviaria altamente patogena, u FCS hè a caratteristica distintiva truvata in a quinta onda chì indica chì l'omu sò avà in risicu. Tuttavia, ùn si trova micca solu in a quinta onda, è cumencia à apparisce in onde precedenti cù altre caratteristiche genomiche chì ghjunghjenu cumplettamente a fissazione di a maiuranza in a quinta onda – di novu chì mostra cumu u sciame mutante quasispecie cambierà invariabilmente a so forma cù u tempu, è secondu. nantu à e sfide ch'ellu face.

Dunque, in parechji mesi da l'iniziu di a Pandemia di COVID-19, hè assai chjaru chì e persone chì l'anu iniziatu è chì ne prufittanu u più anu urdinatu à i media per ùn parlà micca di "passaggio seriale", nè i ligami passati cù a ricerca di vaccini. è epidemie virali passate, cumprese l'epidemia di H1N1 di u 1977 ligata à u travagliu di guadagnu di funzione di a vaccina militare, è ancu di l'endemica H1N1 di u 2009 , tramindui prubabilmente da LAV passati in serie chì anu pussutu fà u so modu di ritornu à a piena forza assai più veloce di i scientisti. chi li cuncepì anticipò.

È cusì u silenziu da assolutamente tutti quandu si tratta di e cunnessione chì a nostra pandemia in corso puderia avè cù a ricerca di i vaccini è u passaghju seriale hè riflessu da u rifiutu di i media di discutiri i milioni è milioni di visoni di splutazioni sculacciati cum'è un ligame à l'ospite di l'animali intermedi evidenti. . Siccomu i visoni puntanu direttamente à i furetti di u labburatoriu, i so cugini assai vicini, chì sò stati utilizati durante l'esperimenti di guadagnu di funzione di u 2012 chì anu purtatu à una moratoria contr'à a pratica, è eranu quasi certamenti usati per attenuà u LAV SARS-like, chì emergeria. à i Ghjochi Militari di Wuhan cum'è SARS-CoV-2 – i furetti sò l'animali da aduprà per u travagliu di vaccinazione in l'aria.

Hè per quessa chì stu novu virus hà sappiutu creà una seconda pandemia simultanea in l'allevamenti di visoni in tutte e decine di nazioni in parechji cuntinenti, perchè u virus era sempre incredibbilmente acclimatatu à a so fisiologia, postu chì imitava cusì strettamente i furetti chì u virus era passava in serie mentre era attenuatu è debilitatu in un LAV – chì pareva à i scientisti chì custruiavanu perde u so FCS in un puntu passatu nantu à a strada, quandu in realtà era sempre quì, nascondendu è aspittendu quandu a so capacità unica puderia esse. bisognu di surrisu à l'umanità.

È hè quasi certamente e passate reversioni di i LAV H1N1 in u 1977 è u 2009 chì parevanu eventualmente sguassate, chì sociopati cum'è Richard Ebright è u restu di i so cumpagni sudati di ritardatu suciale in JASON utilizanu per assicurà à tutti chì SARS-CoV-2. , un altru LAV chì torna, si scioglierà solu in pochi mesi più – cum'è H1N1 pare avè fattu duie volte. Sfurtunatamente, à u cuntrariu di u so amicu miticu: Tutti è tutti unu di questi vechji pirate arroganti sò stati attirati in u cantu di sirena di difesa multimiliardaria è cuntratti farmaceutici assai fà, è fermanu à spinghje per un prugramma di vaccinazione fascista è completamente inefficace. perchè sò puttane putrebe, sporche, malate, è hè esattamente ciò chì sò pagati per fà .

U nostru rumanzu coronavirus ùn hè micca un virus chì si sparghje naturali è in evoluzione, è ùn hè micca diventatu endogenu à e pupulazioni umane dopu à millaie d'anni di coevoluzione – torna versu una chimera altamente patogena simile à SARS chì i nostri sistemi immune seranu interamente impotenti contru. , è passa per e listesse mutazioni epistatici inespettate chì l'OPV face in u so ritornu à a virulenza piena, chì i vaccini sò ancu completamente impotenti.

In u casu di SARS-CoV-2, questu gatekeeping risulta in l'emergenza brusca di novi ceppi chì parevanu evolutivamente impussibili – cum'è Omicron. È finu à chì a trasmissione hè in corso, ùn ci hè nunda chì ferma sta pandemia eccettu più morte, perchè a trasmissione significa più gatekeeping, è gatekeeping significa passi cuntinui più vicinu à a versione originale più forte di stu virus altamente patogenicu.

Esse acclimatatu cumplettamente è cumpletamente à u genoma umanu ùn hè micca in tuttu u casu cù l'OPV, un LAV contr'à u virus di a poliomielite chì torna in tuttu u terzu mondu è riporta a terribile poliomielite paralitica di a poliomielite. Allora OPV serve cum'è una analogia assai più precisa per SARS-CoV-2 cà i LAV H1N1.

U nostru rumanzu coronavirus hè un LAV derivatu da u travagliu fattu in UNC, l'unicu locu in a terra chì prova di fà un LAV per virus simili à SARS , chì ovviamente ùn anu micca esse cumpletamente acclimatati à u genoma umanu cum'è u virus di l'influenza umana. , chì pare chì hè statu cun noi almenu da a Guerra di Troia millaie d'anni fà.

Finu à chì SARS-CoV-2 hè capitu cum'è un LAV chì si attenua versu un coronavirus chimericu altamente patogenicu chì passa per mutazioni di gatekeeping è ùn hà alcuna intenzione di seguità l'assunzioni tratte da l'osservazione di l'evoluzione naturale o ancu i percorsi di i LAV H1N1 chì si sò fusi. in i so ospiti umani endogeni originali – l'umanità hà da cuntinuà à stà nantu à a so testa mentre prova di cumbatte sta pandemia, è malintendendu a natura fundamentale di basa di ciò chì hè contru.

Hè qualcosa chì paremu esse particularmente bè, postu chì tuttu u ritornu in u 1977, quandu u primu LAV H1N1 emerge in un panicu globale di massa, hè stata fatta una spinta massiva per creà è distribuisce vaccini contr'à ciò chì si pensava esse una ceppa potenzialmente pandemica. Ma risulta chì unu di i modi in cui un LAV ùn hè micca un virus naturali, hè chì quandu pruvate di vaccinà contru à questu, l'effetti neurologichi parenu proliferà trà a pupulazione vaccinata, postu chì u virus soffia attraversu stu tentativu di prutezzione.

Perchè sfurtunatamenti per tutti noi, questa ùn hè micca a prima volta chì tutti simu stati in l'orribile tana di cunigliu di pruvà à precipità una vacuna incredibilmente prufittuosa contr'à un enigmaticu virus misteru chì hè veramente un LAV militare chì s'hè disattenuatu più veloce di u previstu. Un vaccinu chì furnisce solu una prutezzione debbule è tempuranee – ma ancu pruvucarà effetti collaterali assai diffusi perchè risulta chì e cumpagnie farmaceutiche mentianu annantu à i so studii di vaccinazione, è cunsciendu risicate a vita è a sussistenza di decine di milioni di americani per pudè. guadagnà più soldi u più prestu pussibule:

"Semu tutti vittime in attesa".

– U gattu di Cheshire