A FDA hà finalmente appruvatu una droga per l’Alzheimer … Ma tuttu ciò chì circundà hè cuntruversu

Scritta da Kelly Song via The Epoch Times (enfasi nostra),

Aduhelm hè u nome di marca sottu a quale a droga di Alzheimer Aducanumab hè cummercializata. Hè sviluppatu da a cumpagnia US Biogen. A droga deve esse amministrata cum'è una infuzione intra-venosa ogni quattru settimane.

L'Food and Drug Administration (FDA) hà appruvatu Aducanumab in ghjugnu 2021, facendu u primu medicazione per a malatia di Alzheimer appruvata da a FDA dapoi u 2003. Hè ancu a prima droga di Alzheimer appruvata per a presenza di placche amiloide beta (un tipu di proteina). in u cervellu.

In ogni casu, quasi tuttu di sta droga hè cuntruversu, da a tiuria nantu à quale a droga hè sviluppata, à i so dati di prucessi clinichi, à l'appruvazioni FDA stessu. Questu articulu hà da scopu di distillà l'infurmazioni cumplicate finu à uni pochi di punti, chì puderanu aiutà i pazienti à piglià decisioni più infurmate.

Dati chjave Circundendu l'appruvazioni FDA di Aducanumab

Lugliu 2020 : Biogen finisce a sottumissione di dati di aducanumab (da prucessi clinichi precedentemente interromputi) à a FDA.

Nuvembre 2020 : U cumitatu consultivu esternu di a FDA rifiuta l'aducanumab perchè i dati ùn anu micca pruvucatu l'efficacità di a droga in a riduzione di a decadenza cognitiva in i malati di Alzheimer.

ghjugnu 2021 : FDA concede l'approvazione accelerata per aducanumab per i pazienti in tutti i stadi di a malatia di Alzheimer, à a cundizione chì Biogen conduce prucessi post-appruvazioni (prova di fase 4) per verificà l'efficacità di a droga.

I prucessi clinichi di Biogen

Biogen hà iniziatu dui prucessi clinichi di fase 3 praticamenti identichi in Aostu 2015 per valutà a sicurezza è l'efficacità di e diverse dosi d'aducanumab in i malati cù a malatia di Alzheimer in u stadiu iniziale.

Ma in marzu di u 2019, Biogen hà terminatu i prucessi dopu à una analisi di futilità interim, gestita da un cumitatu indipendente di monitoraghju di dati, hà previstu chì i prucessi eranu improbabile di scuntrà i so risultati primari.

Solu sette mesi dopu, in un comunicatu di stampa sorpresa, Biogen hà revocatu a so decisione precedente, citendu chì una nova analisi cù altri trè mesi di dati hà pruduttu risultati pusitivi . A cumpagnia hà dichjaratu: "I risultati pusitivi di sta nova analisi sò stati guidati principarmenti da una esposizione più grande à aducanumab di alta dose in u dataset più grande cumparatu cù e dati dispunibuli à u mumentu di l'analisi di futilità". In u stessu comunicatu di stampa, Biogen hà annunziatu u so pianu di dumandà l'appruvazioni di a FDA, "basatu nantu à discussioni cù a FDA, a Cumpagnia pensa à presentà una Applicazione di Licenza Biologica à principiu di 2020".

A FDA hà cuncessu l'approvazione malgradu a disapprovazione di l'Esperti

Hè una operazione di rutina per a FDA per invità esperti in materia, chì sò "fora di u guvernu cù cunflitti d'interessi minimi" per formà cumitati consultivi esterni è dà cunsiglii non vincolanti per a considerazione di a FDA. In nuvembre 2020, u Cumitatu Consultivu di Drogi di u Sistema Nervosu Perifericu è Centrale hà vutatu quasi à l'unanimità contru l'appruvazioni di Aducanumab. Da i 11 membri in u cumitatu, 10 anu vutatu contru à l'appruvazioni è unu era incertu.

Sette mesi dopu, in ghjugnu 2021, a FDA hà cuncessu l'appruvazioni accelerata à aducanumab cum'è trattamentu per i pazienti in tutti i stadi di a malatia di Alzheimer. Sicondu a FDA, l'appruvazioni accelerata "permette à e droghe per e cundizioni gravi chì cumpriu una necessità medica insoddisfatta per esse appruvata basatu annantu à un endpoint surrogatu". L'"endpoint surrogate" per l'aducanumab era a riduzione di e placche amiloide-beta.

U Dr Patrizia Cavazzoni, Direttore di u Centru di Evaluazione è Ricerca di Drug FDA, hà scrittu in una dichjarazione post-approvazione chì i dati di i prucessi clinichi mostranu una riduzione di e placche amiloide-beta, chì "si prevede di purtà à una riduzione di u declinu clinicu". di sta forma devastante di demenza ". Cavazzoni a également reconnu que « les données incluses dans la soumission du demandeur étaient très complexes et laissaient des incertitudes résiduelles quant au bénéfice clinique ».

In altre parolle, ancu s'è i dati di prucessi clinichi di Biogen ùn anu micca pruvucatu chì a droga pò rallentà u decadimentu cognitivu in i pazienti, hà dimustratu a riduzione di a placca beta-amiloide . A FDA hà attribuitu l'appruvazioni rapida à a droga basata nantu à l'assunzione chì a riduzione di a placca amiloide-beta "si prevede di purtà à" un rallentamentu di u declinu cognitivu in i malati di Alzheimer.

In tempu cù l'appruvazioni, a FDA hà datu à Biogen una altra opportunità per pruvà chì l'assunzione hè vera via prucessi post-appruvazioni (prova di fase 4), chì hè duvuta da u ferraghju 2030 . Vale à dì, Aduhelm hà da esse statu nantu à u mercatu per nove anni prima chì a prova di a so efficacità sia necessaria. Se u fabricatore di droga ùn riesce à mostrà u benefiziu clinicu nove anni dopu l'appruvazioni accelerata, a FDA puderia caccià a droga da u mercatu.

Un dettu più nantu à l'appruvazioni di a FDA hè chì a droga hè stata appruvata inizialmente per trattà i malati cù tutte e tappe di a malatia d'Alzheimer. Un mesi dopu l'appruvazioni, a FDA hà limitatu u so trattamentu à i pazienti cù a malatia d'Alzheimer in u stadiu iniziale.

I membri di u Cumitatu Advisoriu di a FDA dimissioni

In a prima settimana di l'appruvazioni di a FDA, trè membri di u Cumitatu Cunsigliu di Drugs Peripheral and Central Nervous System dimissioni. Eranu u duttore Aaron Kesselheim in a Harvard Medical School, i neurologi David Knopman di a Clinica Mayo in Minnesota è Joel Perlmutter di l'Università di Washington in St.

In a so lettera di dimissioni , Kesselheim hà chjamatu a mossa di a FDA "probabilmente a peor decisione di appruvazioni di droga in a storia recente di i Stati Uniti". Kesselheim hà ancu scrittu annantu à Tweeter: "L'Approvazione Accelerata ùn hè micca suppostu esse a copia di salvezza chì utilizate quandu i dati di a prova clinica ùn sò micca abbastanza boni per l'appruvazioni regulare".

Accelerated Approval ùn deve esse micca a copia di salvezza chì utilizate quandu i vostri dati di prucessi clinichi ùn sò micca abbastanza boni per l'appruvazioni regulare.

– Aaron Kesselheim (@akesselheim) 7 di ghjugnu 2021

Knopman è Perlmutter anu publicatu un cummentariu in Neurology in July 2021. Scrivevanu, "u benefiziu clinicu ammontava à circa 3 mesi di ritardu in calata più di un annu", in riferimentu à i "risultati pusitivi" in u comunicatu di stampa di Biogen in uttrovi 2019. Anu dichjaratu: "A cumminazione di i risultati di i prucessi 2 ùn anu truvatu nisun beneficiu clinicu statisticamente significativu per l'aducanumab à dose alta".

Effetti collaterali è prublemi di sicurezza

L'inflazione di u cervellu è u sanguinamentu di u cervellu sò cunnisciuti per esse pussibuli effetti secundari di Aduhelm. Biogen hà realizatu dui studii di fase 3 prima di l'appruvazioni FDA. I studii di a fase 3 cuminciaru in l'aostu 2015, ma Biogen hà tiratu u spinu à i dui studii trè anni è mezu dopu, in marzu 2019. A decisione hè stata basata nantu à un analisi di futilità realizatu da un cumitatu di monitoraghju di dati indipendenti, chì hà indicatu chì i prucessi eranu improbabile. per scuntrà u so endpoint primariu dopu a fine. Vale à dì, i prucessi eranu improbabile di pruvà l'efficacità di a droga in rallentà a decadenza cognitiva in i malati di Alzheimer.

I dati di sicurità da i prucessi di a fase 3 terminati sò stati publicati in JAMA Neurology in u Novembre 2021. U studiu cuncintrau nantu à l'anormalità di l'imaghjini di l'amiloide (ARIA), chì ponu causà mal di testa, cunfusione, vertigine, nausea, sanguinamentu di u cervellu, è inzucchera.

I dati anu dimustratu chì 425 di 1,029 pazienti, o 41 per centu, chì anu ricevutu a dosa alta di a droga – a dosa chì a FDA appruva dopu – hà sperimentatu o gonfiore cerebrale o sanguinamentu. Inoltre, 64 pazienti anu da cessà di participà à i prucessi per via di gonfiore o sanguinamentu di u cervellu.

In settembre di u 2021, mesi dopu l'appruvazioni, una donna di 75 anni, una paziente di prova clinica chì stava in Canada, hà sperimentatu gonfiore cerebrale dopu avè ricivutu infusioni di a droga è morse pochi ghjorni dopu.

L'ipotesi amiloide-beta

A teoria daretu à l'Aduhelm è una mansa di altri medicazione sperimentali per a malatia di Alzheimer hè l'ipotesi chì a quantità eccessiva di placca amiloide-beta in u cervellu impedisce a cumunicazione normale in u core è cusì provoca un decadenza cognitivu.

In fattu, a malatia hè chjamata dopu à u patologu tedescu Alois Alzheimer, chì hà scupertu a placca amiloide-beta in u cervellu di un paziente.

Ma sta ipotesi ùn hè micca stata pruvata è hè da sè cuntruversata .

Trè quarti di u finanziamentu di a FDA sò da i produttori di droghe

U Prughjettu nantu à a Supervisione di u Guvernu (POGO) hè un cane di guardia indipendente non partisan chì investiga è espone i rifiuti, a corruzzione, l'abusu di putere, è quandu u guvernu ùn riesce à serve u publicu o silenziu quelli chì riportanu l'errore.

Un rapportu d'investigazione in dui parti da POGO detalla u fattu chì a FDA hè in a sacchetta di l'industria chì regula. U rapportu dice, " l'agenzia, chì e so rispunsabilità includenu assicurà chì i droghe di prescrizione venduti in i Stati Uniti sò sicuri è efficaci, riceve quasi trè quarti di u so finanziamentu per quellu travagliu da i produttori di droga ".

A parte II di u rapportu espone a "voce" di i pazienti à e riunioni di a FDA hè spessu finanziata da e cumpagnie di droga.

L'agenzii europee è giapponese rifiutanu Aduhelm

In uttrovi 2020, Biogen hà dumandatu u permessu di u mercatu in Europa. In dicembre 2021, sei mesi dopu l'appruvazioni accelerata di Aduhelm da a FDA, l'Agenzia Europea di i Medicamenti hà rifiutatu l'applicazione di Biogen per cummercializà Aduhelm in Europa.

L'EMA hà cunsideratu "i benefici di Aduhelm ùn anu micca sopra à i so risichi". Prima, i risultati di i prucessi clinichi "eranu cunflittuali è ùn anu micca dimustratu in modu cunvincente chì Aduhelm era efficace per trattà l'adulti cù a malatia d'Alzheimer in prima fase". Inoltre, i scansi di u cervellu di certi pazienti di prucessi clinichi suggerenu gonfiore o sanguinamentu in u cervellu, chì hè una preoccupazione significativa di sicurezza.

In u stessu mese, u Cumitatu di i Novi Drugs di u Giappone hà ancu rifiutatu l'applicazione di Biogen è hà dumandatu più dati per pruvà l'efficacità di a droga.

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