Vi spiegheraghju cumu funzionanu i vaccini Sars-CoV-2
Tuttu nantu à i vaccini Sars-CoV-2. U postu di Enrico Bucci, Ph.D. in Biochimica è Biologia Moleculare, prufissore aghjuntu à l'Università di Temple in Filadelfia, autore di u libru "Bad Scientists"
"A publicazione di Enrico Bucci, Ph.D. in Biochimica è Biologia Moleculare, prufissore aghjuntu à l'Università di Temple in Filadelfia, autore di u libru" Cattivi Scienziati ", presu da u so prufilu Facebook".
Premessa: ancu s'ellu hè un postu longu, u seguitu hè luntanu da esse exhaustivu o ancu minimamente vicinu à a cumpletezza, è raprisenta solu un picculu riassuntu di e cose chì pensu sò salienti.
Cum'è cù tutti i vaccini, u prublema da risolve hè di pudè furmà u nostru sistema immunitariu per ricunnosce u patogenu quandu u scontra, senza chì u patogenu stessu abbia da pruvà ci.
"Insegnà à ricunnosce" significa presentà à e cellule di u nostru sistema immunitariu (i famosi globuli bianchi di u sangue, ma ancu altre cellule chì tutti inseme implementanu a risposta antivirale) qualcosa chì hà a forma di u virus (letteralmente, in u sensu di a forma tridimensionale), cusì chì l'anticorpi ghjusti ponu esse mudificati, vale à dì e proteine di a classa di immunoglobuline chì anu a forma adatta per attaccassi à a superficie di u virus chì u copre cumpletamente, impedendulu dunque di funziunà è rendendulu piacevule à e cellule cum'è macrofagi chì inghjuttanu tuttu ciò chì hè cupertu d'anticorpi è u distrughjenu.
Allora cumu pudemu "presentà a forma" di u virus à u nostru sistema immune prima di infettà ci?
Una prima manera, a più simplice è a più vechja, hè di inghjettacci u virus attenuatu o cumplettamente inattivatu (uccisu). Alcuni vaccini ancu in fasi avanzati di sviluppu sò basati annantu à sta vechja è bè pruvata tecnulugia (in Cina è in l'India ci sò alcuni esempi in sviluppu). In più di una pruduzzione relativamente simplice, stu sistema hà u vantaghju di presentà tuttu u virus à u nostru sistema, ottenendu cusì anticorpi capaci di ricunnosce qualunque parte di questu. Hè cusì, una risposta immune multivalente hè ottenuta. D'altra parte, dendu à trattà u virus vivu durante a fase di produzione per attenuallu o inattivallu, a massima sicurezza hè necessaria in termini di periculu biologicu. Inoltre, un cuntrollu di qualità assai strettu hè di primura per evità l'inoculazione di virus attivi in l'individui (ci sò famosi precedenti storichi) è per evità, in u casu di u virus attenuatu, di ritruvà a patogenicità.
A causa di sti risichi, in generale a maiò parte di i sforzi sò destinati à aduprà tecnulugie più innovatrici, basate annantu à l'usu solu di "parte" di u virus target è in furmazione di u nostru sistema immune per ricunnosce quelli. A parte scelta preferenzialmente in u casu di Sars-CoV-2 hè a proteina spike, sia perchè hè assai specifica per u virus, sia perchè u bloccu cù anticorpi porta à l'incapacità di u virus d'invasione di e cellule umane (neutralizendu anticorpi), postu chì sta proteina hè quellu chì ricunnosce u recettore umanu ACE2 per permette à u virus di entre in e cellule umane (un prucessu impussibule quandu u spike hè ricopertu di anticorpi).
Cumu pudemu "consegnà" à u nostru sistema immunitariu e porzioni di u virus contr'à quale vulemu furmallu? Un primu modu hè di aduprà diversi virus – adenovirus – chì sò guasi innocu in l'omu (in u sensu chì causanu malatie cum'è u fretu). U DNA di sti virus hè mudificatu inserendu u genu di a proteina spike. Quessi virus sò allora iniettati in i vaccinati, infettanu e nostre cellule è portanu l'ADN per sintetizà a proteina spike in u nucleu di e nostre cellule; lì chì l'ADN, senza integrassi in u nostru, furnisce l'istruzzioni per a produzzione di a proteina spike. A stu mumentu, e nostre cellule producenu a parte di u virus chì u sistema immunitariu ricunnosce cum'è straniera; è in questu modu a risposta protettiva contra Sars-CoV-2 hè muntata. L'adenovirus chì adupremu cum'è vettore, in una versione più primitiva di a tecnulugia, pò esse capace di riplicà si, è cusì generà assai copie di sè stessu è di u genu per a proteina spike; in una versione più avanzata, pò esse incapace di riplicà si, hè per quessa chì più materiale deve esse iniettatu per ghjunghje a quantità di proteina spike necessaria per ottene una bona risposta immunitaria protettiva. Hè cusì chì alcuni di i vaccini cinesi funzionanu. Ancu se stu tipu di vaccinu hè assai sicuru è a tecnulugia hè validata bè (perchè l'adenovirus sò ancu usati per altre pratiche mediche, cume u trattamentu geneticu cù DNA ricombinante), ci hè un prublema maiò: cume l'adenovirus circolanu cumunamente trà l'omu, parechji ponu avè un sistema immunitariu chì pò ricunnosce u vettore, è cusì bluccà u vaccinu. Per questa ragione, dui adenovirus vettori diversi sò prisenti in u vaccinu ruscu Sputnik V (per chì almenu unu sia efficace), mentre in u vaccinu AstraZeneca hè adupratu un adenovirus chimpanzé (chì ùn pudemu micca avè scontru prima è contru chì ùn pò micca dunque ci hè una risposta immune passata). U fattu si stà chì tutti i vaccini ricombinanti à basa di virus richiedenu un prucessu di fabricazione piuttostu cumplicatu; in ogni modu, frà l'altri vantaghji anu quellu di a vita di u magazinu è u trasportu simplice (ancu in forma liofilizata), cusì da u puntu di vista logisticu anu boni caratteristiche per un pruduttu di massa.
Tuttavia, i vaccini descritti finu à avà sò sempre basati annantu à l'usu di virus; alcune alternative più muderne sò state sviluppate, è sò ancu pruvate contr'à Covid-19.
Per esempiu, hè pussibule di furnisce u nostru corpu cù picculi pezzi di virus direttamente da esse ricunnisciuti, senza avè bisognu di e nostre cellule per fabricalli: per fà questu, usamu a tecnulugia di e proteine ricombinanti. In altre parolle, e proteine virali cume Spike sò produtte in bioreattori, aduprendu ingegneria genetica è cellule di mammiferi chì sò mudificate per diventà "fabbriche" di a proteina d'interessu – un pocu cum'è insulina recombinante per i diabetichi. A risposta d'anticorpi ottenuta cù vaccini di stu tippu hè eccellente, è ancu in u casu di Sars-CoV-2 i dati sò prometenti. Tuttavia, u prucessu di produzzione ùn hè micca semplice: e proteine ricombinanti devenu esse recuperate da un mare di prudutti di "rifiuti" (vale à dì, devenu esse purificati), è i stessi bioreattori per a produzzione primaria ùn sò micca esattamente semplici da scala per ottene una produzzione di a misura chì hè necessariu da una pandemia. Infine, a proteina ottenuta deve esse prodotta dinò in modu currettu (vale à dì chì deve avè a stessa forma chì hà in u virus è i listessi zucaroli agganciati in e listesse pusizioni); una altra complicazione, chì pare quantunque stata risolta per i candidati à vaccinà contr'à Sars-CoV-2.
Pudemu fà megliu? Certamente: vale à dì, pudemu furnisce solu à a cellula l'infurmazioni necessarie per pruduce a proteina stessa, chì u sistema immunitariu deve amparà à ricunnosce. E parolle è i messaghji cù i quali pudemu parlà à e cellule sò scritte in a lingua di u codice geneticu, è dunque consistenu di stringhe di DNA o Rna.
In casu di vaccini DNA contr'à Sars-CoV-2, avemu l'intenzione di furnisce à e cellule di u nostru corpu un "anellu" di DNA chì codifica per a proteina spike. Questu anellu, una volta ghjuntu à u nucleu di e nostre cellule, hè lettu da a machina cellulare chì interpreta u codice geneticu, è a proteina spike cumencia à esse fabbricata in grandi quantità; i candidati à u vaccinu in sviluppu sò basati annantu à stu pr
incipiu. Questi candidati à u vaccinu, essendu assai simplici da pruduce è assai stabili, anu boni caratteristiche per diventà boni prudutti per una profilassi di massa in u mondu. Tuttavia, ci vole à dì chì prima di tuttu ùn hè micca assai faciule d'andà l'anellu di DNA di u vaccinu ghjustu in u nucleu cellulare; in più, finu à oghje ùn ci sò esempi di vaccini DNA appruvati, è dunque ùn sapemu ancu assai di a vera fattibilità di l'approcciu à grande scala.
Moltu più simplice, in principiu, hè di furnisce à e nostre cellule u missaghju geneticu currettu in forma di Rna, cum'è u casu per i candidati à vaccini da Pfizer , Moderna è decine di altri casi in sviluppu. Un RNA messageru, avvoltu in un liposoma chì facilita a so entrata in e cellule è u prutegge da a degradazione, ùn hà micca bisognu di ghjunghje in u nucleu cellulare per funziunà; appena entra in una cellula, hè subitu trasformata in a proteina spike chì serve per furmà u nostru sistema immunitariu, generendu cusì una risposta chì hè sempre stata robusta finu à avà (dicu da bellu nanzu à a pandemia attuale, cunsiderati candidati à vaccini contr'à altri virus è contr'à tumori in u sviluppu clinicu per anni). U peghju, per i vaccini RNA, hè chì u materiale di u quali sò fatti – RNA – hè assai delicatu, dunque u vaccinu deve esse conservatu à basse temperature è adeguatamente prutettu, cumplichendu assai a logistica. Inoltre, forse precisamente per via di u liposomu induve l'ARN messenger hè incapsulatu, stu tippu di vaccinu produce una forte reazione à l'iniezione (si dice chì u vaccinu hè fortamente reatogenicu): febbre alta, dolori musculari è altri sintomi chì si risolvenu. iè spontaneamente, ma chì sò più diffusi cà a media (è chì, in più, ricordanu i sintomi di Covid-19 ). Questu deve esse tenutu à mente, per evità spaventosi o culpà u vaccinu per cunsequenze inaspettate chì ùn sò micca tali.
Ebbè: Spergu chì, per quelli chì sò venuti à leghje finu à quì, e cose sò un pocu più chjare. In rialità, un libru puderia esse scrittu annantu à e tecnulugie di vaccinazione chì usemu in u mondu sanu contr'à Sars-CoV-2; ma per sapè ne di più, mi riferiscu à a literatura specializata, chì ùn manca di sicuru.
Questa hè una traduzzione automatica da a lingua italiana di un post publicatu in StartMag à l’URL https://www.startmag.it/sanita/vi-spiego-come-funzionano-i-vaccini-contro-sars-cov-2/ u Sat, 12 Dec 2020 14:22:09 +0000.