L’Alzheimer deve esse trattatu prima di diventà sintomaticu? L’esperti pesanu

Scritta da Robin Seaton Jefferson via The Epoch Times,

In marzu, a Food and Drug Administration (FDA) di i Stati Uniti hà publicatu un prugettu di guida rivisionatu per aiutà e cumpagnie di droghe à sviluppà medicazione per trattà i casi di a malatia di Alzheimer precoce chì "si verifica prima di l'iniziu di a demenza palesa".

Una teoria nantu à l'Alzheimer hè chì a patologia amiloide pò accade decennii prima chì i sintomi appariscenu, è per piantà a malatia, i medichi ponu avè bisognu di affruntà sta patologia sottostante assai prima chì succede. Qualchidunu dicenu chì tichjarà e persone cum'è avè una malatia chì ùn puderanu mai sviluppà; altri dicenu chì hè l'unicu modu per piantà in quelli chì veneranu à avè.

Tratta a demenza cum'è a malatia di u cori

Rudolph E. Tanzi, chì hà un dutturatu in neurologia è hè un prufessore di neurologia in a Harvard Medical School è u direttore di a so Unità di ricerca di Genetica è di l'Anzianu, hà dettu chì per piantà a demenza è l'Alzheimer, i medichi anu da trattà cum'è trattanu attualmente u core. malatia.

"Com'è noi seguite u colesterulu è alteremu u stilu di vita è pigliate droghe sicure per abbassà i livelli di colesterolu per evità a malatia di u cori, avemu bisognu di fà u listessu per a malatia d'Alzheimer", u Signore Tanzi hà dettu à The Epoch Times. "A guida di a FDA hè un passu in quella direzzione".

L'American Heart Association informa chì a morte per a malatia di u cori hà diminuitu da 60 per centu da u 1950 è chì u numeru di persone in i Stati Uniti chì mori d'un attaccu di cori ogni annu hè cascatu da unu in dui in l'anni 1950 à unu in 8,5 oghje. U sgiò Tanzi hà dettu chì hè perchè i medichi anu trattatu i so pazienti in modu proattivu per una malatia chì altrimenti puderia tumbà parechji anni in u futuru.

Cum'è un genetista chì hà scupertu trè di i primi geni di a malatia di Alzheimer, u Signore Tanzi hà replicatu e cascate di cambiamenti cellulari in l'Alzheimer in una piastra di Petri per chì i scientisti puderanu fà teste cum'è a malatia sviluppata è pruvà l'efficacità di a droga. Ellu disse chì u prublema hè avà chì i medichi ùn diagnosticanu micca a malatia di Alzheimer finu à chì u cervellu hè digià deterioratu finu à u puntu di disfunzione. I pazienti "bisognu di droghe sicure è assequibili per intervene cù a deposizione amiloide u più prestu pussibule", aghjunse.

U Signore Tanzi hà dettu chì, ancu s'è a guida hè curretta per cunsiglià u trattamentu di i malati di Alzheimer in u stadiu iniziale, i scientisti anu sempre bisognu di prevene l'accumulazione di dipositi amiloidi anormali appena cumincianu in u cervellu prima di i danni.

"Questu seria u più impurtante per quelli chì anu mutazioni genetiche di a malatia di Alzheimer familiari di iniziu precoce, quelli cù u sindromu di Down, è i portatori di a variante APOE epsilon chì aumenta u risicu per a malatia di Alzheimer, induve sapete chì a deposizione amiloide hè garantita o assai prubabilmente principiata prima. vita, "Sgiò Tanzi aghjunse.

A positività amiloide hè abbastanza per ridefinisce a malatia di Alzheimer?

Ma ùn ci hè ancu una prova solida chì ogni droga, ancu s'ellu riduce l'amiloide, diminuirà i desti di demenza in u futuru, hà dettu u duttore Eric Widera, prufissore di medicina clinica in a Divisione di Geriatria di l'Università di California-San Fransisco. Hè ancu interrugatu i risichi di alcune droghe cù effetti secundari gravi, cum'è l'emorragia cerebrale è a morte .

Ci hè una tendenza à ridefinisce a malatia di Alzheimer basatu annantu à s'ellu qualcunu hè amiloide pusitivu nantu à una prova, "indipendente di se un individuu hà qualchì sintomu di disfunzione cognitiva, o s'ellu hà da sviluppà in u futuru", disse Dr Widera.

Spiegò chì, mentri i scientisti anu "evidenza abbastanza bona chì in individui cù una disfunzione cognitiva ligera è una demenza ligera", duie droghe, donanemab è lecanemab, "hannu una capacità eccezziunale per sguassà l'amiloide". In ogni casu, sustene chì sta capacità hà solu un "effettu sottile" nantu à a rata di decadenza di a cognizione.

"Questa hè una evidenza abbastanza chjara chì suggerisce chì l'amiloide ùn hè micca l'unicu fattore chì cuntribuisce à a progressione di a malatia di Alzheimer è chì avemu assai per amparà cumu piantà o inverte a malatia", disse.

I cambiamenti pruposti avarà effetti chì sò "luntani da sottili" è seranu cummercializati cum'è "una nova epidemia di Alzheimer", disse u Dr Widera.

Si stima chì 6 milioni di americani di 65 anni o più vivenu cù l'Alzheimer è a demenza, cù a maiuranza di più di 75 anni. malatie chì affettanu una populazione assai più grande, cum'è a maiò parte di e persone cun biomarcatori amiloidi pusitivi ùn anu micca prublemi cognitivi ", Dr Widera hà scrittu in u so cummentariu , publicatu in u frivaru in u Journal of the American Geriatrics Society.

Chì pò esse fattu?

Per a so parte, u sgiò Tanzi accunsente chì ci vole à fà assai di più. "Avemu bisognu di testi di sangue chì ci dicenu micca solu quandu l'amiloide face digià u so dannu in u cervellu, ma ancu e teste chì ci ponu dì quandu trattà per prevene a deposizione di amiloide in u cervellu in primu locu".

U sgiò Tanzi hà dettu chì l'Alzheimer hè solu "beatable" quandu hè previstu prima, basatu annantu à a storia di a famiglia è a genetica; rilevatu prestu, basatu nantu à i biomarcatori di sangue è l'imaghjini; è intervene prima, utilizendu droghe sicure è assequibili.

"I droghe amiloidi appruvati, cum'è Leqembi [lecanemab], ùn sò micca appruvati per a prevenzione, ma solu per u trattamentu in i casi più lievi di a malatia d'Alzheimer. Hè bonu per fà, ma ancu troppu tardi ". Hà aghjustatu chì lecanemab "hè troppu caru, più di $ 60,000 annu, cumprese i MRI necessarii per detectà l'inflamazioni cerebrali è l'emorragia".

Ellu disse chì hè unu di i focus in u Centru McCance per a Salute di u Cervellu, induve hè attualmente una raccolta di fondi per una iniziativa di prova clinica di a malatia di Alzheimer per pruvà combinazioni di droghe sicure è assequibili ripurtate è prudutti naturali per abbassà i livelli di amiloide in u cervellu. alternativa più sicura è più assequible à l'immunoterapia amiloide cum'è lecanemab.

"A speranza hè chì e cumminazzioni di droghe ripurtate sicure è assequibili ponu esse aduprate un ghjornu in decine di milioni di americani per prevene a malatia di Alzheimer", aghjunse.

Chì farà a Guida?

Cum'è un abbozzu, u ducumentu "servirà cum'è un focus per discussioni cuntinuate" per u trattamentu di a malatia di Alzheimer precoce, u prugettu dice. Tuttavia, quandu hè finalizatu, u documentu "rappresentarà u pensamentu attuale di a FDA in quantu à a selezzione di sughjetti cù [a malatia d'Alzheimer] precoce per l'iscrizzione in prucessi clinichi è a selezzione di punti finali per i prucessi clinichi in questa populazione".

Cù i so direttivi pruposti, a FDA si concentra più nantu à l'amiloide. Cunsidereghja a riduzzione di l'amiloide cerebrale, truvata da a tomografia di emissione di positroni (scans PET), per esse un endpoint surrogatu chì hè "ragionevolmente prubabile di predichendu benefiziu clinicu" è chì i prucessi clinichi chì mostranu un effettu nantu à quellu endpoint surrogatu pò esse a basa per accelerate. appruvazioni, ancu per i droghe destinati à trattà l'Alzheimer.

Sicondu Fierce Biotech, una sucietà chì raporta nantu à l'industria biotech, a FDA ùn và micca finu à dì chì a riduzzione amiloide pò esse cunsiderata cum'è un endpoint primariu – u risultatu principale misuratu à a fine di un studiu per vede s'ellu un determinatu. trattamentu hà travagliatu – in prucessi di Alzheimer. Tuttavia, l'agenzia suggerisce chì stu biomarcatore pò serve cum'è un endpoint surrogatu – un indicatore chì dice se un trattamentu funziona – per predice u beneficu clinicu.

I ricercatori di l'Alzheimer usanu attualmente misure cognitive è funziunali cum'è endpoints co-primari, chì risultanu in una durata media di prova clinica di dui anni o menu in e fasi sintomatiche di a cundizione. Ma puderia piglià più tempu per stabilisce effetti di trattamentu clinicamente significativu trà i pazienti cun Alzheimer precoce per via di deficit cognitivi è funzionali limitati o inesistenti vistu prima. In più, l'arnesi spessu usati per misurà l'impairment funziunale in i malati in i stadi successivi di l'Alzheimer ùn ponu micca esse capace di identificà cambiamenti sottili in a malatia in u stadiu iniziale.

Per questi motivi, a FDA cunsidereghja altri approcci, cumpresi endpoints basati nantu à valutazioni cognitive o endpoints surrogati, chì ponu permette durazioni di prova più brevi in ​​i primi stadi di a malatia, Fierce Biotech hà dettu.

Possibilità di Overdiagnosis

In un abbozzu di documentu publicatu in uttrovi 2023, u Gruppu di Travagliu di l'Associazione di l'Alzheimer hà suggeritu l'espansione di i criteri per u diagnosticu di l'Alzheimer è a basa di u diagnosticu nantu à i biomarcatori core cum'è l'amiloide invece di i sindromi clinichi.

A Società Americana di Geriatria (AGS) hà commentatu l'espansione di i criteri , esprimendu preoccupazioni chì "piacenu assai persone anziane è multimorbidi à risicu di overdiagnosis, chì à u turnu puderia purtà à l'iniziu di trattamenti cù un beneficiu clinicu ancu micca pruvucatu, in particulare in una situazione asimptomatica. pupulazione, è altu potenziale di dannu ".

L'AGS hà dettu chì u documentu ùn hè micca abbastanza attentu à l'impattu potenziale di un diagnosticu di Alzheimer nantu à l'identità di i pazienti o qualsiasi cunsequenze suciali è fiscali.

"A realità hè chì parechji individui positivi per i biomarcatori ùn sviluppanu mai una disfunzione cognitiva … è a maiò parte di e persone diagnosticate di demenza moriranu cù, micca di, dimenzja", hà scrittu l'AGS.

"In questu puntu, un anzianu di 50 anni cognitivamente normale averebbe una probabilità di 1 in 10 di pruvà pusitivu per l'amiloide … è dopu porta un diagnosticu [a malatia d'Alzheimer] in i so registri di salute", hà scrittu l'urganizazione.

L'AGS hà aghjustatu chì questu "distracte da u scopu più largu di assicurà una cura di salute di alta qualità per l'individui chì anu digià disfunzione cognitiva o demenza".

Citendu a "influenza potenziale di i ligami finanziarii trà i principali stakeholders chì facenu decisioni nantu à e definizioni è i soglia di diagnostica", l'AGS hà dettu chì a trasparenza hè critica, è ogni cunflittu d'interessu deve esse divulgatu.

L'Epoch Times hà cuntattatu a FDA è u Gruppu di travagliu di l'Associazione Alzheimer, ma ùn hà micca ricevutu risposta.