Cumu i prucessi di Ivermectin sò stati cuncepiti per falla

Scritta da Yuhong Dong via The Epoch Times (enfasi nostra),

L'usu di ivermectin per trattà COVID-19 hè un dibattitu in corso. U cunflittu cintrali hè chì, mentri parechji medichi anu infurmatu successu in l'usu di l'ivermectin, certi studii publicati in i ghjurnali maiò suggerenu chì hè in fattu inefficace.

(Eloresnorwood/Shutterstock)

Ancu s'è a FDA hà recentemente eliminatu a misinformazione chì hà publicatu annantu à l'ivermectina, l'agenzia hà mantinutu a so pusizione originale in quantu à a so efficacità, vale à dì chì ùn ci hè micca evidenza.

E persone chì anu fiducia in l'ivermectina dicenu chì i studii chì mostranu l'inefficacità sò fraudulenti , mentre chì e persone chì sò scettichi di u so usu per trattà COVID-19 u vedenu cum'è una teoria di cuspirazione anti-scienza.

Cum'è un prufessiunale cù decennii di sperienza di ricerca chì conduce decine di prucessi clinichi nantu à droghe antivirali, aghju decisu di immersione in i studii chì pretendenu l'inefficacità di l'ivermectina. Ciò chì aghju trovu m'hà scuntatu.

Legacy Media Report Inefficacità

Numerosi studii preclinici anu truvatu chì l'ivermectina hà una larga gamma di effetti nantu à COVID-19, da u so impattu iniziale nantu à l'infezione virale à i cambiamenti patologichi chì u virus provoca in i nostri corpi.

Ivermectin inibisce u ciclu di vita tutale di SARS-CoV-2 in e nostre cellule da l'attaccamentu , a diffusione è a replicazione ( 1 , 2 , 3 ).

Inoltre, l'ivermectina hè antiinfiammatoria è protettiva di l'urgani , chì pò potenzialmente prutege contr'à i danni pulmonari severi da COVID-19 è u sindromu di distress respiratoriu acutu , cumplicazioni ligati à u cori è coaguli di sangue .

L'ivermectin supera l'effetti antivirali appruvati di altri medicazione, cumpresu Paxlovid, molnupiravir è remdesivir, chì sò destinati solu à u virus è mancanu effetti antiinflamatori è protettivi di l'organi. L'anticorpi monoclonali anu da esse custruiti specifichi per ogni variante è sò assai caru.

In l'industria farmaceutica, i prucessi clinichi sò cumunimenti usati per valutà l'efficacità è a sicurità di e droghe una volta chì u so mecanismu hè dimustratu. Ci sò dui tipi di prucessi clinichi: l'osservazione è l'interventu.

I studii d'osservazione sò spessu realizati da i medichi in ambienti clinichi, spitali o cumunità per analizà l'effetti di e droghe. I dati sò raccolti cum'è osservatu in a pratica clinica cù interferenza minima.

Parechji medichi anu osservatu l'effetti pusitivi di ivermectin nantu à i so pazienti. Un studiu d'osservazione realizatu in Brasile cù più di 88 000 pazienti hà dimustratu chì l'ivermectin hà riduciutu i tassi di infezzione, mortalità è hospitalizazione da 49 per centu, 92 per centu è 100 per centu, rispettivamente, cumparatu cù i non-users.

L'imprese farmaceutiche sò tenute à fà studii d'interventu chì rispondenu à i normi di appruvazioni stabiliti da l'Amministrazione di l'Alimentazione è Drug (FDA) di i Stati Uniti. I prucessi clinichi randomizzati (RCT) sò spessu usati per cumpiendu questi requisiti. Stu tipu di studiu hè cunsideratu u standard d'oru è implica l'assignazione aleatoria di un gruppu di pazienti per riceve una droga specifica, mentre chì l'altru gruppu ùn riceve micca, poi paragunendu i risultati.

Legalmente è medicale, l'ivermectina pò esse prescritta off-label per trattà COVID-19 postu chì hè stata appruvata da a FDA per altre malatie.

Ancu se parechji medichi anu osservatu l'effetti pusitivi di l'ivermectina in u trattamentu di i so pazienti, i media anu evidenziatu specificamente e dati da uni pochi RCT selezziunati chì anu cunclusu chì hè inefficace in u trattamentu di COVID-19.

Tuttavia, certi aspetti critichi sò stati trascurati in quelli RCT.

Dosing impropriu

L'effetti terapèuti di una droga pò esse osservatu solu quandu ghjunghje à a cuncentrazione approprita in u corpu è ferma quì per uni pochi di ghjorni, chì permettenu u tempu di travaglià.

A dosificazione inappropriata era un prublema maiò in i RCT chì anu truvatu l'ivermectina inefficace.

Dosage cunsigliatu

Sicondu u pacchettu di Merck per ivermectin (marca Stromectol), una sola dosa orale di 0,2 mg / kg hè stata ufficialmente cunsigliata per trattà e malatie parassitarie. Ùn ci hè micca una dosa ufficiale per COVID-19.

A dosa raccomandata di ivermectin per trattà COVID-19 hè basatu annantu à l'esperienze cliniche di i medichi in u mondu.

E linee guida Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) raccomandanu di piglià 0,4 mg / kg di ivermectina ogni ghjornu, immediatamente dopu l'esposizione . Una volta chì una dosa cumulativa in più di 200 mg hè ghjunta, u risicu di acquistà COVID-19 hè statu dimustratu quasi zero.

Hè cumuni per una droga cù parechje indicazione per avè diverse dosi per diverse malatie.

Inoltre, l'ivermectin deve esse datu cù l'alimentariu, postu chì hà una biodisponibilità 2,6 volte più alta quandu si piglia cù l'alimentariu invece di un stomacu vacanti. L'inseritu di u pacchettu di Merck (rivisu in maghju 2022) sustene ancu questu è dice: "L'amministrazione di 30 mg di ivermectin dopu un pastu riccu in grassu hà risultatu in un aumentu approssimativu di 2,5 volte in a biodisponibilità in quantu à l'amministrazione di 30 mg di ivermectin in u statu di digiunu".

E linee guida FLCCC ricumandenu ancu di piglià l'ivermectina "cù o solu dopu à un pastu per una più grande assorbimentu".

Eppuru, sta infurmazione impurtante di dosa ùn hè micca riflessa in a risorsa di prescrizione di droghe cumunimenti usata cunnisciuta cum'è Prescribers' Digital Reference o PDR chì dice: "Pigliate u numeru di pasticchi chì u vostru duttore hà prescrittu tutti à u stessu tempu cù l'acqua nantu à stomacu viotu. Ùn manghja micca nutizie in duie ore prima o dopu à piglià e pasticchi.

Dunque, se una persona piglia a dosa durante u digiunu, riceve solu u 40 per centu di a dosa cunsigliata. Per i malati cù un pesu corpu più altu, l'effetti di a sottodose puderia esse ancu più significativu.

Studi RCT Aduprate Dosing Inappropriate

In u più recente prucessu di PRINCIPIU publicatu in marzu, l'ivermectin hè stata utilizata à 0,3 mg / kg per solu trè ghjorni. Inoltre, hè statu cuncepitu per dosà l'ivermectin senza manghjà: "I participanti sò stati cunsigliati di ùn manghjà duie ore prima o dopu avè pigliatu ivermectin".

In un altru RCT ACTIV-6 publicatu in JAMA in uttrovi 2022, l'ivermectin hè stata dosata in un statu di digiunu, cum'è u protokollu hà dettu: "Ivermectin deve esse pigliatu à stomacu viotu cù acqua (30 minuti prima di manghjà o 2 ore dopu à manghjà) ."

L'ivermectin hè statu informatu cum'è dosed in 0.4 mg / kg per trè ghjorni – un periodu di tempu assai più brevi di ciò chì deve esse. Tuttavia, in u protocolu Table 4 in l'Appendice 16.3.3, a dosa precisa hè stata quant'è 0,269 mg/kg, è 0,4 mg/kg hè in realtà solu u limitu di dosi superiore, micca a dosa vera.

Sicondu a guida di studiu ricunnisciuta in u mondu ICH Good Clinical Practice , i prucessi clinichi devenu aderiscenu à i principii etichi. A falla di fà cusì seria cunsiderata una misconducta di studiu o fraude è viole u principiu di integrità.

Un altru studiu JAMA publicatu in marzu di u 2021 hà ripetutu u listessu sbagliu in pazienti COVID-19 lievi, suggerendu chì piglianu 0,3 mg / kg per cinque ghjorni à stomacu viotu .

Un studiu RCT cunnisciutu cum'è TOGETHER , publicatu in marzu 2022 in u New England Journal of Medicine, hà sottodosatu ivermectin cù 0,4 mg / kg per solu trè ghjorni è ùn hà micca menzionatu a dosa cù l'alimentariu.

Tuttavia, ancu à sta dosa bassa, l'ivermectina hà ancu ridutta i tassi di hospitalizazione, a morte è a necessità di ventilazione meccanica cumparatu cù un placebo.

Migliuramentu Clinicu Malgradu Sottodose

Ùn hè micca adattatu per cuncludi chì l'ivermectin era inefficace basatu annantu à questi studii RCT cù difetti maiò di designu.

Malgradu u poviru disignu di studiu, l'ivermectin hà dimustratu benefici clinichi è hà salvatu a vita.

In u studiu di u PRINCIPIU, a ricuperazione auto-riportata hè stata più corta in u gruppu di ivermectin da a cura di solitu, cù una diminuzione mediana di 2,06 ghjorni. L'analisi statistiche hà dimustratu chì hà rispunse à i criterii di superiorità predefiniti.

Inoltre, l'analisi hà dimustratu chì l'ivermectina riduceva in modu efficace l'uspitalisazioni è i morti in relazione à COVID-19. Solu u 1.6 per centu di 2,157 pazienti in u gruppu di ivermectin hà sperimentatu hospitalizazioni o morti, cumparatu à u 4,4 per centu di 3,256 pazienti in u gruppu di cura di solitu.

Ancu una dosa bassa di ivermectin hà dimustratu u putenziale di salvà a vita. Tuttavia, l'autori cunclusu, "Ivermectin per COVID-19 hè improbabile di furnisce una migliione clinicamente significativa in a ricuperazione, l'admissioni in spitali o i risultati à più longu andà".

Intantu, l'appendice di u rapportu include decine di benefici clinichi registrati in i pazienti trattati cù ivermectina, cum'è u tempu chì hà pigliatu per alleviare tutti i sintomi, malessere generale, dolori musculari è mal di testa. A migliurà di i sintomi hè stata ancu sustinuta , è a gravità hè stata ridutta . Sorprendentemente, a fonte PDF hè stata eliminata da u situ web durante a scrittura di stu articulu.

Ci sò esempi supplementari. Ancu se u studiu JAMA di u 2021 menzionatu precedentemente hà sottodosatu i pazienti, u trattamentu cù ivermectin hà riduciutu u tempu di ricuperazione di dui ghjorni. In u studiu ACTIV-6, solu un avvenimentu di coagulu di sangue venoso hè statu rapportatu in 817 pazienti trattati cù ivermectina, cumparatu cù cinque avvenimenti in 774 pazienti trattati cù placebo.

Falli statistichi

Hè impurtante di nutà chì a definizione di l'effetti di trattamentu in un RCT pò differisce da quelli discututi in studii d'osservazione di a vita reale.

A volte, ancu se i risultati di un prucessu clinicu dimustranu un effettu chjaru, a cunclusione pò ancu esse interpretata cum'è inefficace per via di a definizione statistica di l'efficacità.

L'interpretazione di statistiche pò esse sfida, postu chì generalmente implicanu mudelli matematichi complicati è dati numerichi chì ponu esse manipulati per sustene una agenda specifica. Tuttavia, per u scopu di sta discussione, presumemu chì tutte e ricerche sò realizate in cuscenza è senza intenti manipulatori.

In una prova clinica randomizzata, doppia cieca, cuntrullata da placebo cù pazienti da lievi à moderati COVID-19, nimu di i 55 pazienti in u gruppu ivermectin hè mortu, mentre chì quattru di 57 in u gruppu placebo sò morti. Questu hà risultatu in una comparazione di 0 per centu versus 7 per centu . Inoltre, solu u 1.8 per centu di i pazienti trattati cù ivermectina avianu bisognu di ventilazione invasiva cumparatu à u 8.8 per centu in u gruppu placebo.

In altre parolle, i vermectin hà riduciutu u risicu di morte da 100 per centu è a necessità di ventilatori da 80 per centu.

In ogni casu, l'articulu ùn hà micca furnitu u p-value (valore di probabilità) per a comparazione di a morte o a ventilazione invasiva di 0.102 ( Table 2 ), chì hè più altu ch'è u limitu di 0.05 cunzidiratu com'è una diferenza statistica significativa.

I valori P sò comunmente usati per pruvà è misurà una "ipotesi nulla", chì dice chì ùn ci hè nisuna differenza in l'effetti studiati trà dui gruppi. Un scupertu hè cunsideratu statisticamente significativu è guarantisci a publicazione quandu u p-value hè 0.05 o menu.

I valori p in stu studiu sò stati cunsiderati insignificanti perchè eranu più di 0,05. In cunseguenza, l'autori anu scrittu chì sta differenza era statisticamente insignificante è cunclusu chì l'ivermectina "avia dimustratu solu un benefiziu marginale".

Cumu puderia una riduzione di 100 per centu in a morte o una riduzione di 80 per centu in a ventilazione esse interpretata cum'è effetti "marginali"?

In u studiu I-TECH publicatu in JAMA Internal Medicine in u 2022, i pazienti trattati cù ivermectin anu avutu un tassu di mortalità più bassu di 1.2 per centu cumparatu cù u 4 per centu in u gruppu di comparatore.

A listessa cunclusione hè stata fatta cum'è u studiu precedente perchè u p-value era 0.09 è più altu di 0.05.

Se i 7 milioni di pazienti chì anu dichjaratu chì sò morti da COVID-19 sò stati trattati cù ivermectin, una stima chì 4.9 milioni di vite puderianu esse salvate basatu annantu à a rata di mortalità ridotta di 70 per centu da u studiu I-TECH; o 4,5 millioni di vita puderia esse salvatu basatu annantu à a riduzione di 64 per centu di a mortalità in u studiu PRINCIPIU.

U potenziale di salvezza di l'ivermectin hè statu impeditu da u limitu statisticu innecessariu. U prublema di u significatu statisticu hè generalizatu è spessu causa cunfusione trà i scientisti.

Un articulu di a natura 2016 hà suscitatu preoccupazioni per l' abusu di i valori p . Un cummentariu di u 2019 in a stessa rivista hà dichjaratu chì "L'abusu di a significazione statistica hà fattu assai dannu à a cumunità scientifica è à quelli chì si basanu nantu à i cunsiglii scientifichi".

L'autori chjamanu per abbandunà l'usu di u significatu statisticu per piglià cunclusioni in quantu à l'efficacità di e droghe, cum'è dichjarà chì "a droga Y ùn funziona micca", è hà avvistatu chì tali cunclusioni pò esse risultatu in u licenziamentu di droghe potenzialmente salvatori di vita.

L'autori anu ancu scrittu : « Simu chjaramente ciò chì deve piantà ; Ùn avemu mai cuncludi chì ùn ci hè "senza differenza" o "senza associazione" solu perchè un valore P hè più grande di un limitu cum'è 0.o5 ".

Bias di selezzione

Parechje persone, cumpresi i medichi, ùn anu micca sapè chì i studii d'interventu, in particulare RCT, sò propensi à numerosi preghjudizii , cù u preghjudiziu di selezzione hè unu di i più significativi. Escludendu individui potenzialmente eligibili per via di a so allocazione anticipata di u gruppu pò purtà à preghjudiziu di selezzione.

Hè cunnisciutu chì u trattamentu precoce di COVID-19 hè cruciale per risultati efficaci. Prima u trattamentu principia, u più efficace hè. Questi antivirali appruvati per COVID-19 sò usati pocu dopu à l'infezione da COVID-19 è di solitu in pochi ghjorni dopu l'iniziu di i sintomi.

Per esempiu, i prucessi di registrazione di Paxlovid è molnupiravir anu trattatu i pazienti in solu trè à cinque ghjorni da l'iniziu di i sintomi.

U trattamentu precoce hè criticu per COVID-19. L'efficacità diminuisce rapidamente cù u ritardu di trattamentu. (c19early.com)

In ogni casu, in u prucessu PRINCIPIU, l'ivermectin hè stata aduprata per i pazienti in 14 ghjorni da l'iniziu di i sintomi, mentre chì ACTIV-6 hà trattatu i pazienti una media di sei ghjorni dopu l'infezzione.

I Pacienti cù malatie renali severa sò normalment esclusi da i studii di a fase 3, postu chì sò menu probabili di risponde à u trattamentu antivirale. Stu approcciu hè statu pigliatu da remdesivir ( protokollu) , molnupiravir ( protokollu ), è Paxlovid ( protokollu ). Tuttavia, tali criterii di esclusione standard ùn sò micca stati presi da i protokolli di studiu ACTIV-6 o PRINCIPLE .

Perchè l'ivermectina hè stata trattata cusì ingiustamente in questi prucessi clinichi?

Hè ben cunnisciutu chì quandu un RCT hè sponsorizatu da Big Pharma, ci hè spessu un cunflittu finanziariu d'interessu , postu chì l'istituzioni di ricerca sò generalmente assuciate o finanziate da a cumpagnia farmaceutica. In un mondu induve a ricchezza spessu cumpete cù l'etica , quantu ponu resiste à a tentazione finanziaria è stà fideli à i principii murali?

U "bias di l'agenda oculta" si trova quandu un prucessu hè realizatu per dimustrà u risultatu desideratu, piuttostu chè per risponde à una quistione. In altre parolle, "Ùn fate micca una prova s'ellu ùn vi mostra micca ciò chì vulete truvà".

Pruvatu senza un mutivu di prufittu

A realizazione di un RCT per uttene una droga appruvata da a FDA richiede soldi. Ogni droga deve esse gestita da una squadra prufessiunale cumposta di medichi, gestori di basa di dati è assistenti. I prufessiunali anu da assicurà u finanziamentu, reclutà un investigatore principale, è truvà ospedali per fà u studiu. Un squadra operativa deve fà u studiu, analizà e dati, è acquistà l'appruvazioni di a FDA.

Siccomu l'ivermectin hè una droga generica chì manca un marketing prufittuali è un sponsor farmaceuticu, hè sfida à urganizà è gestisce sistematicamente a so nova applicazione cù l'autorità sanitarie, i dati è i clienti.

Tuttavia, i medichi in u mondu sanu anu utilizatu ivermectin per aiutà i pazienti è anu raccoltu dati preziosi.

U situ web c19ivm.org hà cumpilatu dati nantu à 102 prucessi clinichi chì dimustranu l'efficacità coherente di l'ivermectina in u trattamentu di COVID-19. Studii cù cunclusioni negativi nantu à ivermectin sò ancu inclusi, cum'è i quattru RCT cù difetti di cuncepimentu ricunnisciuti.

Dapoi u principiu di l'analisi, l'ivermectin hà sempre dimustratu l'efficacità. Questa meta-analisi furnisce una analisi approfondita è trasparente in tempu reale di tutti i studii ammissibili di ivermectina.

I prucessi sò stati realizati da 1,139 medichi o scientisti di 29 paesi cù 142,307 pazienti. Fora di l'studii totali, 86 sò stati riveduti da parenti cù 128,787 pazienti, è 49 sò stati prucessi cuntrullati randomizzati cù 16,847 pazienti.

In i studii cù gruppi comparativi, l'ivermectin hè statu dimustratu per riduce u risicu di l'infezione da COVID-19 da u 81 per centu, a mortalità da u 49 per centu, l'ingressu à l'ICU da u 35 per centu, l'usu di a ventilazione da u 29 per centu, è l'uspidale da u 34 per centu.

In cunfrontu cù i gruppi di cuntrollu, l'usu di ivermectina cum'è una misura preventiva prima di l'infezzione hà riduciutu i risultati clinichi più severi di COVID-19 da 85 per centu. Quandu s'utilice in a prima fase di COVID-19, l'ivermectin hà diminuitu a gravità di a malatia da 62 per centu, è quandu s'utilice in fasi tardive, hà riduciutu a gravità clinica di 39 per centu. A gravità clinica hè misurata da a morte, a ventilazione, a progressione di a malatia o l'uspitalisazione.

Effetti di u trattamentu di l'ivermectina in i pazienti COVID-19, basatu annantu à una meta-analisi di 102 prucessi clinichi. (c19ivm.org)

Cunsiderendu l'Immagine Entera

Hè difficiuli di crede chì i diseggiani di sti studii ùn anu micca cunnisciutu di a dosing di ivermectin. Malgradu tutte l'analisi sopra, u ragiunamentu daretu à l'ivermectin underdosing o un disignu di studiu sfavore pò esse ligatu à fatturi oltre a scienza.

Una nova droga o vaccina ùn pò micca ottene un statutu d'Autorizazione d'Urgenza d'Urgenza (EUA) se ci hè una terapia viable esistente dispunibule. Stu fattu solu pò avè influenzatu assai decisioni.

U situ web di NIH elenca solu quelli RCT chì aghju trovu chì anu difetti di cuncepimentu (o fraudulente potenziale) per ghjustificà a so raccomandazione contru l'usu di ivermectin in u trattamentu di COVID-19.

Studi valutati da i pari chì mostranu l'efficacità di l'ivermectin in u trattamentu di COVID-19 sò stati ritirati senza spiegazione, è i medichi sò stati demonizzati, censurati è doxxed per parlà a verità.

I media legati, cumpresu u New York Times è a CNN , anu infurmatu prucessi incompleti è interpretati in modu improperu chì ùn anu micca pussutu presentà una rapprisintazioni precisa di l'effetti di l'ivermectina.

Hè impurtante di mantene una mente aperta è cunsiderà tutta a stampa quandu esaminà u prublema di ivermectin, piuttostu cà di dismissu cum'è cuspirazione o misinformazione. Questu pò purtà à decisioni più infurmate chì puderanu infine salvà a vita.

I punti di vista espressi in questu articulu sò l'opinioni di l'autore è ùn riflettenu micca necessariamente l'opinioni di The Epoch Times o ZeroHedge.